Учёные из МФТИ рассказали о перспективах лечения гипертонии | Популярный Университет

Учёные из МФТИ рассказали о перспективах лечения гипертонии

Сотрудники Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний Московского физико-технического института совместно с коллегами из Чжэцзянского университета (Китай), Индийского технологического института в городе Канпуре (Индия) и Университета Южной Калифорнии (США) подвели итог исследований биохимических и биофизических характеристик ангиотензиновых рецепторов и выявили перспективные направления дальнейшей работы. Статья, посвящённая структурным особенностям рецепторов ангиотензина II, — ключевого гормона в системе контроля артериального давления — опубликована в журнале Trends in Pharmacological Sciences группы Cell.

Артериальное давление в основном контролируется так называемой ренин-ангиотензиновой системой. Одним из важных элементов в этой системе является гормон ангиотензин II: воздействуя на сердечно-сосудистую, нервную систему и почки, он провоцирует повышение давления. Сужение сосудов, из-за которого повышается артериальное давление, происходит при взаимодействии ангиотензина с рецептором AT1R. Это один из рецепторов в мембране клеток, участвующий в передаче сигнала внутрь клетки. Данный рецептор относится к классу сопряжённых с G-белком трансмембранных рецепторов (GPCR). 

Есть и другой ангиотензиновый рецептор, AT2R, также из класса GPCR. Он участвует в процессах, противодействующих активности AT1R, выполняет защитную функцию для тканей и клеток, а также участвует в регуляции возникающей без объективной причины боли (нейропатической). Алексей Мишин, заместитель руководителя лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряжённых с G-белком, МФТИ, прокомментировал: «Ангиотензиновые рецепторы являются ключевыми игроками во многих процессах в сердечно-сосудистой системе, старении организма, развитии вирусных инфекционных заболеваний, актуальность их исследований трудно переоценить. Эта тема вызвала у нас большой интерес». 

Исследователей интересует не только структура рецепторов, но и взаимодействие с другими молекулами. Вещества, которые связываются с рецептором и регулируют передачу сигнала, называются лигандами. Большинство лигандов избирательны по отношению к рецепторам, взаимодействуя с одними или другими рецепторами в зависимости от их строения или изменения каких-то биохимических условий. Так, в практике для регулировки давления используется группа препаратов, воздействующих именно на AT1R.

AT1R — один из GPCR-рецепторов, который может передавать сигнал разными способами. В статье учёные выделили два: первый — через активацию G-белка, молекулы, которая связывается с рецептором и передает сигнал внутрь клетки, по одним молекулярным клеточным путям. Чтобы запустить другие пути, есть другой белок, β-аррестин, также связывающийся с рецептором. 

Выбор «передатчика» может зависеть как от мутаций в рецепторе, так и от типа лиганда. Подробное знание структуры GPCR-рецепторов может позволить подбирать нужные лиганды, чтобы передавать сигнал в клетке тем или иным способом для более точного и безопасного лечения пациентов с гипертонией или другими патологиями. В качестве лигандов ученых интересуют прежде всего специально синтезированные препараты, «ключи» для воздействия на AT1R или AT2R, которые можно использовать в клинической практике.

«Исследование молекулярных механизмов активности ангиотензиновых рецепторов может помочь получить новые поколения лекарственных препаратов, направленных на лечение тяжелых заболеваний», — рассказала Александра Лугинина, старший научный сотрудник лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряжённых с G-белком, МФТИ. 

Учёные из Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний МФТИ. Фото лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряжённых с G-белком, МФТИ


Изучение молекулярных структур ангиотензиновых рецепторов и их взаимодействия с разными типами лигандов открывает большие перспективы для создания лекарств, воздействующих на сердечно-сосудистую систему, регулирующих водный баланс и функции почек, в случае AT1R. AT2R является потенциальной мишенью в борьбе с фиброзом легких, и один из его лигандов сейчас проходит вторую фазу клинических исследований в качестве препарата для лечения пациентов с COVID-19. В целом, изучение структуры элементов ренин-ангиотензиновой системы может позволить создать специфические лекарственные средства для лечения больных коронавирусом.

Кроме того, учёные определили самые эффективные подходы для структурных исследований GPCR-рецепторов в целом: полученный опыт может быть использован для изучения структурных особенностей многих других мембранных рецепторов и их селективного взаимодействия с лигандами. 

Работа выполнена при поддержке РФФИ в рамках международной программы РФФИ-БРИКС.

Понравился наш материал? Подписывайся на «Популярный университет» в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Поделиться
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: